肉毒桿菌素要打多久療程？
『醫師這個偏頭痛針劑治療的療程有多久？』大概可以稱得上是門診最常聽到的問題之一了。臨床上也實際上真的沒有一個定論，在這篇研究之前，普遍的共識是三次肉毒桿菌素注射作為一個療程。有改善就不繼續治療，改成口服藥物治療。如果沒有改善可能代表治療效果不好，也不建議繼續治療。
但是三次肉毒桿菌素注射，其實是跟當初的奠定肉毒桿菌素治療偏頭痛的研究方法比較有關係。所以這篇標題是Onabotulinumtoxin-A in Chronic Migraine: Should Timing and Definition of Non-Responder Status Be Revised? Suggestions From a Real-Life Italian Multicenter Experience的研究就是想要為這個問題找個答案。
這是義大利團隊發表在2019年Headache期刊上的文章。研究收錄了104位慢性偏頭痛病患。這些病患都有接受肉毒桿菌素155單位，共31點的注射治療方式治療。每隔12週注射一次，病患都接受4次以上的療程治療。研究特別提到的時間點有：T0：第一次注射之前，T2：第二次注射三個月後，T4：第四次注射三個月後。
這些病人從T0至T2這段時間，頭痛的頻率有顯著的改善(-6.9, 95%CI:-8.2~-5.7, p<0.001) ，在T2~T4這段時間則沒有什麼變化(+0.2, 95%CI:-1.4~0.9, p=0.725)。在T2這個時間點有66位病人(60%)頭痛頻率改善到<15天/月，在T4這個時間點則是59位(56.7%)病人頭痛頻率<15天/月
服用止痛藥物的頻率，也有顯著的改善，T0至T2這段期間是-5.2(95%CI: -8.9~-1.5, p=0.005)。同樣的在T2~T4這段時間也沒有什麼變化(+0.9, 95%CI: -2.1~0.4, p=0.191)
偏頭痛失能問卷(MIDAS)調查，在T0至T2這段時間也有顯著的進步(-34.7, 95%CI: -47.8~-21.6, p<0.001)。T2至T4這段時間則是些微減少(-1.8, 95%CI:-12.3~8.7,p=0.734)。
如果以頭痛頻率改善30%以上視為治療有效的話，T2這個時間點有59.6%的病人治療有效，T4這個時間點則是54.8%。但是整篇文章最主要的論點是以下所述，在T2/T4這兩個時間點同時治療有效，或是同時治療無效的比例只佔76%。換言之有24%的病患在T2或T4其中一個時間點治療有效。(其中9.6%是T2無效但是T4有效，14.4%是T2有效但是T4沒效。)
如果單獨來看T2治療無效的病患總共42位病人，但是其中10位病人有可能在T4的治療是有效的，也就是T2治療無效的病人中，有23.8%在T4治療會是有效的。
相對的也有大約25%的T2治療有效病人，在T4的時間點是無效的。
所以整篇研究的關鍵發現是：在T2時間點治療的效果無法預測病患在T4這個時間點的治療效果。也就是接受兩次肉毒桿菌素治療(療程6個月)的效果，無法預測在接受四次治療(療程12個月)的效果如何。
因此，肉毒桿菌素究竟療程要多久，前幾次治療結果是不是能預測該不該繼續或停止治療，到目前為止仍然沒有一個定論。
